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2021-09-13

Centessa Pharmaceuticals annonce des résultats positifs de premier ordre sur une étude de preuve de concept concernant le SerpinPC chez des patients hémophiles A et B graves non traités par prophylaxie

~ Baisse de 88 % de la valeur médiane du taux de saignement annualisé (TSA) pour tous les cas de saignements, et baisse de 94 % du TSA médian pour les saignements articulaires spontanés à la plus haute dose testée ~

~ Bonne tolérance observée du SerpinPC ~

~ La société a initié la planification d'un programme d'inscription mondial ~

~ Téléconférence et webcast prévus aujourd'hui à 8 h 30 (heure de l'Est) ~

CAMBRIDGE, Massachusetts (États-Unis) et LONDRES (Royaume-Uni), 13 sept. 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- Centessa Pharmaceuticals plc (ci-après la « Société ») (Nasdaq : CNTA), conjointement à sa filiale ApcinteX Limited (ci-après « ApcinteX »), a annoncé aujourd'hui les résultats positifs des essais de phase 2a de l'AP-0101, la portion à dose multiple itérative sur six mois de sa première étude de preuve de concept humaine en cours de réalisation, qui vise à évaluer le SerpinPC chez des patients atteints d'hémophilie A et B sévère.

L'AP-0101 est une étude de preuve de concept de phase 1/2a visant à évaluer le SerpinPC, un inhibiteur de la protéine C activée (« PCa »), chez 23 sujets masculins atteints d'hémophilie A ou B grave non traités par prophylaxie1. La phase 2a de l'étude consistait à évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du produit sur trois cohortes de doses (0,3 mg/kg, 0,6 mg/kg et 1,2 mg/kg) du SerpinPC administré sous forme d'injection sous-cutanée (SC) toutes les 4 semaines pendant une période de 24 semaines (soit 6 doses au total). La réduction des taux de saignement annualisés (TSA) constitue un résultat préliminaire. Aucun des patients de l'étude ne présentait d'inhibiteurs, bien qu'étant éligibles à ces derniers.

Le SerpinPC s'est révélé bien toléré. Conformément aux indications précédentes, un sujet ayant des antécédents d'affection cutanée a interrompu son traitement au SerpinPC en raison d'une réaction sur le site d'injection. Aucun autre événement indésirable lié au SerpinPC n'a été consigné. Aucune élévation soutenue des D-dimères, une mesure sensible de la génération excessive de thrombines, n'a été signalée tout au long de l'étude de 24 semaines. Deux sujets disposant d'anticorps anticancéreux ont continué à être traités sans incidence apparente sur leur TSA.

Dans la cohorte de la dose la plus élevée, le SerpinPC a réduit le TSA dans touts les cas de saignements auto-signalés à hauteur de 88 % au cours des 12 dernières semaines de traitement (période d'évaluation primaire prédéfinie) par rapport aux TSA de l'ensemble des saignements mesurés de manière prospective au cours de la période d'observation antérieure à l'exposition. Dans la cohorte de la dose la plus élevée, cinq sujets sur huit ont manifesté zéro ou un saignement au cours de la période d'évaluation primaire prédéfinie de 12 semaines. Le TSA lié aux hémorragies articulaires spontanées auto-déclarées a été réduit de 94 % dans la cohorte de la dose la plus élevée. La baisse du TSA a été similaire parmi les patients atteints d'hémophilie A ou d'hémophilie B.

 Dose Tested
Exploratory Efficacy Endpoints0.3 mg/kg
n=7
0.6 mg/kg
n=7
1.2 mg/kg
n=8
All Bleeds ABR (median percent change)-80%
p=0.016
-70%
p=0.031
-88%
p=0.016
Spontaneous Joint Bleeds ABR (median percent change)-76%
p=0.016
-69%
p=0.031
-94%
p=0.023
Above analyses compared last 12 weeks of treatment (pre-specified primary assessment period) to
pre-exposure baseline measures. Bleeding events were self-reported.
p-values presented are based on small numbers and are exploratory in nature.


Le nombre médian d'articulations cibles (comportant plus de 3 saignements sur une période de 6 mois) a été réduit à zéro à la fin de l'étude, comparativement à une référence pré-exposition de 2,5 occurrences. Si tous les sujets présentaient des articulations cibles en début d'étude, seuls 15 d'entre eux étaient concernés au terme de l'évaluation.

Les 22 patients ayant achevé la phase 2a de l'étude ont choisi de s'inscrire à la partie de l'étude d'extension ouverte (« EEO ») de 48 semaines, au cours de laquelle une dose sous-cutanée simple de 60 mg de SerpinPC leur sera administrée toutes les 4 semaines pendant une période de 48 semaines (soit 13 doses au total). Centessa prévoit de communiquer les résultats de la partie EEO de cette étude dans le courant du second semestre 2022.

« La réduction convaincante des saignements et la tolérance continue que nous avons observées chez les patients atteints d'hémophilie A et d'hémophilie B lors de cette étude de preuve de concept sont très encourageantes, et nous avons à cœur de faire progresser le SerpinPC à un plan de développement mondial visant à procéder à une ou plusieurs inscriptions. Nous voyons une large utilité du SerpinPC dans le paysage de l'hémophilie et rechercherons la voie la plus rapide pour apporter ce traitement sous-cutané potentiel aux patients atteints d'hémophilie », a déclaré le Pr Antoine Yver, directeur médical de Centessa Pharmaceuticals.

« Les résultats de cette étude de phase 2a sur le SerpinPC continuent de présenter un excellent profil de tolérance à l'égard de cette molécule, et les résultats préliminaires d'efficacité observés au cours de cette étude sur les patients atteints d'hémophilie A et B sévère sont également très prometteurs.Une option sûre, sous-cutanée et prophylactique chez les patients atteints d'hémophilie A et B constituerait un ajout important à nos choix de traitement », a ajouté le Pr David Lillicrap, professeur de pathologie et de médecine moléculaire à la Queen's University de Kingston, Ontario (Canada) et ancien membre du conseil consultatif de la Fédération mondiale d'hémophilie (FMH).

¹ Identifiant sur clinicaltrials.gov : NCT04073498 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04073498)

Téléconférence et webcast
Centessa Pharmaceuticals tiendra un webcast et une téléconférence le 9 septembre 2021 à 8 h 30 (heure de l'Est) en vue de débattre des résultats de premier ordre issus de l'essai de preuve de concept. Pour accéder au webcast sonore accompagné de diapositives, veuillez consulter la page « Events & Publications », dans la section Investors & Media du site Web de la Société à l'adresse https://investors.centessa.com/events-presentations. La téléconférence sera également accessible en composant le (855) 493-3565 (national) ou le (929) 517-9002 (international), en spécifiant l'identifiant de conférence 8459296. Une archive du webcast de ce jour sera disponible sur le site Web de la Société.

À propos de Centessa Pharmaceuticals
Centessa Pharmaceuticals plc vise à apporter de nouveaux médicaments ayant un impact majeur sur les patients en combinant les forces d'un modèle centré sur les actifs avec les avantages de l'échelle et de la diversification typiques des plus grandes organisations de R&D. Le modèle axé sur les actifs fait référence à une société hautement spécialisée et axée sur la spécificité, dirigée par une équipe d'experts bien reconnus en la matière. Les programmes des sociétés centrées sur les actifs de Centessa vont de la phase de découverte au développement avancé et comprennent divers domaines thérapeutiques tels que l'oncologie, l'hématologie, l'immunologie, l'inflammation, les neurosciences, l'hépatologie, la pulmonologie et la néphrologie. Pour tout complément d'information, veuillez vous rendre sur www.centessa.com.

À propos d'ApcinteX...

Författare GlobeNewswire

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